Une thérapie génique inédite freine la maladie de Huntington

Une thérapie génique expérimentale a ralenti de 75 % la progression de la maladie de Huntington sur une période de trois ans, a annoncé l’entreprise le 24 septembre, nourrissant l’espoir du premier traitement capable de modifier l’évolution de cette maladie cérébrale mortelle.

La maladie de Huntington est une affection héréditaire rare provoquée par un gène défectueux, qui entraîne la production de protéines toxiques dans le cerveau. Les symptômes apparaissent généralement entre 30 et 40 ans et s’aggravent progressivement sur 10 à 20 ans, privant les patients de leur contrôle musculaire, de leurs capacités cognitives et de leur autonomie. À ce jour, aucun traitement n’a été approuvé pour ralentir ou stopper sa progression.

La thérapie, appelée AMT-130, est administrée en une seule intervention chirurgicale, qui consiste à infuser du matériel génétique directement dans les cellules cérébrales. Dans l’étude, le traitement a ralenti la progression globale de la maladie selon une mesure standard, le score composite de l’échelle unifiée d’évaluation de la maladie de Huntington, qui combine la motricité, les fonctions cognitives et les capacités de la vie quotidienne. Il a également montré des bénéfices sur une autre échelle, la capacité fonctionnelle totale, qui mesure la capacité des patients à gérer leur vie quotidienne de manière autonome.

« Je pense que ces données révolutionnaires sont les plus convaincantes jamais obtenues dans ce domaine et qu’elles mettent en évidence un potentiel effet de modification de la maladie de Huntington, où les besoins restent immenses », a déclaré dans un communiqué la professeure Sarah Tabrizi, neurologue clinicienne et directrice du Centre de la maladie de Huntington de l’University College à Londres.

« Ces résultats indiquent que la thérapie AMT-130 a le potentiel de ralentir de manière significative la progression de la maladie — offrant un espoir tant attendu aux personnes et aux familles touchées par cette pathologie dévastatrice. » Outre le ralentissement global du déclin, l’étude a montré que les patients conservaient davantage leurs capacités fonctionnelles au quotidien et présentaient des tendances favorables sur la mémoire et les fonctions motrices. Les niveaux d’un biomarqueur clé de la destruction des cellules cérébrales étaient plus faibles chez les patients traités, suggérant que la thérapie pourrait protéger les neurones.

« Nous sommes extrêmement enthousiastes face à ces résultats préliminaires et à ce qu’ils pourraient représenter pour les personnes et les familles touchées par la maladie de Huntington », a déclaré le Dr Walid Abi-Saab, directeur médical d’UniQure, développeuse de la thérapie, dont le siège est basé à Amsterdam et qui dispose également d’un bureau à Lexington, dans le Massachusetts aux États-Unis.
« Ces résultats renforcent notre conviction que la thérapie AMT-130 a le potentiel de transformer en profondeur le paysage thérapeutique de la maladie de Huntington, tout en apportant une preuve précieuse du rôle des thérapies géniques de précision administrées en une seule fois pour traiter les maladies neurologiques. »

La thérapie a été globalement bien tolérée, sans nouveaux effets indésirables graves rapportés au cours des près de trois années de suivi, a précisé uniQure.

L’entreprise prévoit de demander l’autorisation des autorités américaines début 2026, avec un lancement visé plus tard dans l’année. On estime qu’environ 41.000 personnes aux États-Unis vivent avec la maladie de Huntington, tandis que 200.000 autres portent le gène défectueux.

La thérapie génique AMT-130 n’est pas encore autorisée en France en 2025, ni dans le reste de l’Europe.

En France, environ 6000 personnes vivent actuellement avec la maladie de Huntington de manière symptomatique, et près de 12 000 autres sont porteuses du gène muté sans présenter encore de symptômes. La maladie touche donc environ 18.000 personnes au total, incluant les malades déclarés et les personnes à risque génétique.

Si elle est approuvée, AMT-130 serait la première thérapie validée pour ralentir la maladie de Huntington, offrant ainsi aux patients et à leurs familles plusieurs années supplémentaires d’autonomie face à une affection longtemps considérée comme incurable.